세스터터핀 화합물 또는 그의 유도체를 포함하는 베타-락타메이즈 저해용 조성물 및 이의 용도

Abstract

페니실린(penicillin), 세팔로스포린(cephalosporin), 카바페넴(carbapenem)과 같은 베타-락탐 계열의 항 생제는 효과가 뛰어나면서 독성이 적어 세균 감염 치료에 널리 사용되고 있다. 하지만 베타-락탐 계열 항 생제에 대한 저항 기작으로 세균은 베타-락타메이즈를 생산하기 시작하였고, 기존에 사용되던 항생제들을 무력화시켜 항생제 내성 문제를 야기하였다. 이에 대한 해결 방안으로 베타-락타락타메이즈를 억제할 수 있는 저해제가 개발되었고, 항생제/저해제 조합 제제 처방을 통해 치료 효과를 높이고 있다. 베타-락타메이즈는 서열 유사도에 따라 크게 4가지 클래스(A, B, C, D형)로 구분된다. A, C, D형은 효소 활성 부위의 세린 잔기를 통해 베타-락탐 항생제를 가수분해하며, B형은 금속에 의해 활성화된 물 분자를 이용한다. 현재 임상에서 사용되는 베타-락타메이즈 저해제는 5가지 (clavulanate, sulbactam, tazobactam, avibactam, vaborbactam)가 있으며 주로 A형 베타-락타메이즈에 효과가 있다. 비교적 최근에 개발된 저해제들도 C, D형 베타-락타메이즈 일부만을 저해하며, B형을 저해할 수 있는 저해제는 현재까지 개발된 바 없다. 또한 베타-락탐 계열 항생제와 베타-락타메이즈 저해제 간의 구조적 유사성으로 인해 저 해제에도 내성을 보이는 다제내성 병원균들이 보고되고 있어 세균 감염 치료에 상당한 제약을 받고 있다. 따라서 완전히 새로운 구조적 골격을 갖는 베타-락타메이즈 저해제 개발이 요구되는 실정이다. 본 발명에서는 종래의 베타-락타메이즈 저해제가 갖는 문제점을 해결하기 위해 해면에서 추출한 천연물인 세스터터핀 화합물(sesterterpene compound)을 베타-락타메이즈 저